胚胎染色体筛查和基因诊断新方法：“微阵列比较基因组杂交” Array CGH

Array CGH，中文叫作“微阵列比较基因组杂交”，是一种新的检查胚胎的方法。比起传统的胚胎检查方法“FISH：Fluorescent in situ hybridization”即“荧光原位杂交技术”，具有检查结果更准确全面的优点。

“ FISH 技术”将染色体用荧光染色 ，通过荧光镜下计算染色体数目是否异常。FISH技术只对那些常见的异常染色体进行染色和计算染色体数目。但是我们人类一共有23对（46条）染色体，数 目无论缺失还是重复，都会对身体造成不同的影响，甚至死亡。染色体数目异常还是导致自然流产、婴儿死亡或神经系统发育迟缓的重要原因。所以对染色体数目的 检查可以让我们在胚胎移植前就知道将来胎儿有可能出现的问题，选择最健康的胚胎移植，提高怀孕率。FISH技术的局限性在于：检查结果准确性达不到百分 百，不能检查每一对染色体（最多可以检查10对染色体），还可能将染色体数目正常的胚胎误测为不正常胚胎，造成胚胎不必要的损失，从而降低了怀孕率。现在 我们采用的microarray 技术，检查结果更准确全面，能够检查人类的每对染色体数目。

我们发现人类在自然的情况下，染色体数目异常率高达40-80%。随着女性年龄增加，其产生的卵子染色体数目异常的几率增加，得到的异常胚胎一般情况下不 会着床，或者在孕初期自然流产，只有少部分可以顺利发育直至分娩，如第21对染色体多出一条导致的“唐氏综合症婴儿”。不管是自然受精的胚胎还是通过体外 受精技术得到的胚胎，染色体异常的几率高于50%。有复发性流产、生育过残疾胎儿或者多次试管婴儿治疗后未曾怀孕的妇女，会发现更高的胚胎异常率。所以染 色体异常的高风险人群，在胚胎移植前做染色体数目检查有很重要的意思。

• 女性年龄在35 以上

• 有过异常孕史的

• 有反复性流产史的

• 经过多次试管婴儿治疗后还未受孕者

• 男方严重弱精造成不孕不育问题的

“微阵列比较基因组杂交技术” Array CGH 胚胎染色体检查技术，是在胚体发育到第三天分裂为8个细胞时提取一个细胞，或者在胚胎第五天的囊胚期提取三至五个细胞，从中提取基因进行扩增。扩增后的基 因叫作“受试DNA”（就是下图左手边绿色的Patient DNA），用我们已知是正常的DNA作为“标准DNA”（就是下图右手边红色的Control DNA），将两种基因覆盖在含有大量正常人类基因的玻片上（探针probe），使其杂交，之后使用专用的scanner处理数据，计算两种DNA的杂交数 量，最后由计算机软件读出结果。如果“受试DNA”比“标准DNA”杂交后多，说明染色体有重复，相反说明染色体有缺失。使用“微阵列比较基因组杂交技 术”比传统的检测方法更精确，降低了误测的几率。

最新的染色体检查技术，让医生在最大程度上挑选到最适合移植回子宫的胚胎，提高着床率，特别是对于染色体异常风险高或多次试管婴儿治疗后从未怀孕者，作用尤其显著。